Скачать статью в PDF формате
English version
УДК 619:615.9
ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ АНТИГЕЛЬМИНТИКА НАДИНАТА
С.А. КОЗЛОВ*
аспирант
М.Б. МУСАЕВ*
доктор ветеринарных наук
Ф.С. МИХАЙЛИЦЫН**
доктор фармацевтических наук
Д.П. СЕВБО***
доктор химических наук
С.Н. ТРУСОВ***
кандидат фармацевтических наук
* Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина, 117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, д. 28,
e-mail: vigis@ncport.ru
** Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
*** Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия
Изучена острая токсичность надината – нового отечественного антигельминтного препарата широкого спектра действия в форме порошка. Установлена ЛД50 для крыс и мышей, равная 5000,7 и 2348 мг/кг соответственно.
Ключевые слова: надинат, антигельминтный препарат, порошок, острая токсичность.
Надинат – новый отечественный антигельминтный препарат, обладающий высокой лечебной эффективностью при мониезиозе и стронгилятозах овец [4]. Острая токсичность надината при внутрибрюшинном введении изучена ранее [1].
В химическом отношении надинат – 4,6-дихлор-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)фенилацетат:
_рис.jpg "106-108 РПЖ_2013(2)_рис")
Целью нашей работы было изучение токсичности надината при пероральном введении.
Материалы и методы
Опыт проводили в виварии Всероссийского научно-исследовательского института гельминтологии им. К.И. Скрябина в соответствии с Методическими рекомендациями Фармакологического Государственного комитета
(«Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ») [6]; «Методическими указаниями по гигиенической оценке новых пестицидов» [3] и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации [5].
Подготовку животных к опыту проводили в соответствии с указаниями ОФС «Испытание на токсичность» ГФ ХI [2]. За два часа до начала опыта животных не кормили и не поили. После этого животных взвешивали и распределяли по группам соответственно их массе.
В опыте по изучению острой токсичности использовали 36 белых беспородных крыс-самцов массой 180–220 г и 60 белых беспородных мышей- самцов массой 18–22 г.
Суспензию препарата, приготовленную на 1%-ном крахмальном геле, вводили непосредственно в желудок с помощью специального зонда. Дозы для крыс составили 2000, 3000, 4000, 5000, 7000 и 8000 мг/кг; для мышей – 1000, 2000, 2500, 3000, 3500 и 4000 мг/кг. На каждую испытуемую дозу препарата было использовано по 6 крыс и 10 мышей.
В течение 14 сут проводили наблюдения за животными. При этом учитывали общее состояние, поведение и активность животных, прием корма и воды, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, ритм и частоту дыхания.
Для расчета средней смертельной дозы и других параметров острой токсичности надината использовали метод пробит-анализа [7].
Результаты и обсуждение
Первые признаки интоксикации у животных появились через 20–30 мин с момента введения препарата в желудок, начиная с дозы надината 3000 мг/кг для крыс и 2000 мг/кг для мышей.
Картина интоксикации мышей и крыс была однотипной и проявлялась угнетением животных, учащением дыхания, отказом от корма и воды, замедленной реакцией на внешние раздражители, взъерошенностью шерстного по- крова. Животные с признаками интоксикации сидели скученно и обособленно от клинически здоровых животных. Гибель отмечали в первые 5 сут со дня введения препарата.
Параметры острой токсичности приведены в таблице.
Результаты изучения токсичности надината, мг/кг
|
ЛД1 |
ЛД16 |
ЛД50 |
ЛД84 |
ЛД99 |
|
Крысы |
||||
|
1292,2 |
2806 |
5007,3 (3197,4–9549,8) |
8934,6 |
19403,5 |
|
Мыши |
||||
|
350,1 |
1040 |
2348 (452,8–4729) |
5296 |
15747 |
Таким образом, установлена острая токсичность надината при внутрижелудочном введении самцам крыс и мышей в 1%-ном крахмальном геле. ЛД50 надината составила для крыс 3197,4–9549,8 мг/кг и для мышей 452,8– 4729 мг/кг. Препарат относится к малотоксичным веществам (IV класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76).
Литература
1. Бурякина А.В., Михайлицын Ф.С., Севбо Д.П. и др. Острая токсичность салициланилидов, обладающих антигельминтной активностью // Мед. паразитол. и паразит. бол. – 2011. – № 2. – С. 60.
2. Государственная фармакопея. – Т. ХI, Вып. 2. – С. 182.
3. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. – Киев, 1988. – С. 32–35.
4. Михайлицын Ф.С., Севбо Д.П., Трусов С.Н. и др. Получение опытного образца антигельминтика надината (МСТ-02) и оценка его лечебной эффективности при мониезиозе и стронгилятозах овец // Мед. паразитол. и паразит. бол. – 2011. – № 2. – С. 41.
5. Правила лабораторной практики в Российской Федерации. Приказ министерства здравоохранения Российской Федерации № 708н от 23.08.2010 г.
6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина, 2005.
7. Finney D.J. Probit analysis. – Cambridge: Cambridge University Press, 1971. – 338 р.
© 2016 The Author(s). Published by All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin.
This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI) and the Agreement of 12.06.2014 (CABI.org / Human Sciences section).