Фармакология, токсикология
УДК 619:615.015.4
Скачать статью в PDF формате
English version
КУМУЛЯТИВНЫЕ СВОЙСТВА НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО
АНТИГЕЛЬМИНТИКА НАДИНАТА
С.А. КОЗЛОВ аспирант
Научный руководитель – М.Б. МУСАЕВ доктор ветеринарных наук
Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина.117218, Москва, ул. Б.Черемушкинская, 28, e-mail: vigis-patent@yandex.ru
Изучены кумулятивные свойства нового отечественного антигельминтного препарата надината, обладающего цестодоцидной и нематодоцидной активностью. Опыты проводили на белых беспородных крысах-самцах, которым вводили суспензию надината, приготовленную на 1%-ной крахмальной взвеси. Надинат назначали в первые четыре дня в дозе 500,7 мг/кг и далее через каждые четыре дня дозу увеличивали в 1,5 раза до 50%-ной гибели животных. При введении надината в желудок белым крысам в течение 28 сут коэффициент кумуляции составил 3,2, что говорит об отсутствии кумулятивных свойств.
Ключевые слова: надинат, кумулятивные свойства, крысы.
Надинат – новый отечественный антигельминтный препарат, разработанный Санкт-Петербурской государственной химико-фармацевтической академией и институтом медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского, Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Надинат относится к ацетилированным салициланилидам – группе, что и цестодоцид фенасал, но синтез его обходится в два раза дешевле, чем фенасал. Это 4,6-дихлор-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил) фенилацетат, обладающий высокой эффективностью в отношении не только цестод, но и стронгилят [3].
Цель работы – изучение кумулятивных свойств надината на лабораторных животных при пероральном введении.
Материалы и методы
Эксперимент проводили в виварии Всероссийского научно-исследовательского института фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ВНИИП). Работу проводили в соответствии с Методическими рекомендациями Фармакологического Государственного комитета «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [5], «Методическим указаниям по гигиенической оценке новых пестицидов» [2] и правилам лабораторной практики в Российской Федерации [1, 4].
За два часа до начала опыта животным не давали корм и воду, затем взвешивали и распределяли на группы по принципу аналогов.
Изучение кумулятивных свойств митранокса проводили на 10 белых беспородных крысах-самцах массой 180–220 г. Подопытным крысам суспензию препарата, приготовленную на 1%-ной крахмальной взвеси, в соответствии с массой тела вводили в желудок с помощью специального зонда. Исследование кумулятивных свойств проводили по методу R. R. Lim [6]. Надинат назначали в дозе 1–4 сут 500,730 мг/кг, 5–8 – 751,095, 9–12 – 1101,606, 13–16 – 1702,482, 17–20 – 2503,650, 21–24 – 3755,475, 25–28 сут – 5603,176 мг/кг.
Состояние животных оценивали в течение всего опыта. При этом принимали во внимание общее состояние, поведение и активность животных, состояние шерстного покрова, видимых слизистых оболочек, прием корма и воды. Опыт продолжали до 50%-ной гибели подопытных животных.
Коэффициент кумуляции определяли по формуле Кагана, Станкевича: Ккум = LD50 n/LD50 1, LD50, где n – суммарная доза препарата, вызвавшая гибель 50 % подопытных животных при многократном введении; LD50 1 – доза препарата, вызвавшая гибель 50 % животных при однократном введении. Если коэффициент кумуляции больше 1, то это говорит об отсутствии кумулятивных свойств исследуемого препарата.
Результаты и обсуждение
Первое животное пало на 24-е сутки, 50%-ный падёж отмечали на 28-е сутки, и суммарная доза препарата составила 15918,2 мг/кг при многократном введении. Доза препарата, вызвавшая гибель 50 % животных при однократном введении, составила 5007,3 мг/кг. Коэффициент кумуляции – 3,2.
В результате изучения кумулятивных свойств надината при пероральном введении крысам коэффициент кумуляции превышал 1. Из этого следует, что препарат не обладает кумулятивными свойствами.
Литература
1. Gosudarstvennaja farmakopeja. T. H1, Vyp.2. – M., 1968 – S. 182.
2. Kozlov, S. A. Ostraja toksichnost' nadinata / S. A. Kozlov, M. B. Musaev i dr. // Ros. parazitol. zhurnal. – 2013. – № 2. – S. 120–122.
3. Kozlov, S. A. Antigel'mintnaja jeffektivnost' i terapevticheskie dozy innovacionnogo otechestvennogo antigel'mintika nadinat pri moniezioze ovec / S. A. Kozlov, M. B. Musaev, F. S. Mihajlicyn, A. Ju. Malahova, D. P. Sevbo // Med. parazitol. i parazit. bol. – 2014. – Vyp. 36, № 2. – S. 47–49.
4. Metodicheskie ukazanija po gigienicheskoj ocenke novyh pesticidov. – Kiev, 1988. – S. 32–35.
5. Mihajlicyn, F. S. Poluchenie opytnogo obrazca antigel'mintika nadinata (MST-02) i ocenka ego lechebnoj jeffektivnosti pri moniezioze i strongiljatozah ovec / F. S. Mihajlicyn, D. P. Sevbo, S. N. Trusov i dr. // Med. parazitol. i parazit. bol. – 2011. – № 2. – S. 41.
6. Pravila laboratornoj praktiki v Rossijskoj Federacii: [Prikaz ministerstva zdravoohranenija RF, № 708n ot 23.08.2010 g.].
7. Rukovodstvo po jeksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv / pod red. R. U. Habrieva. – Moskva: Medicina, 2005.
8. Lim, R.R. A method for the walecation of cumulation and subchronic median effective doss / R. R. Lim, K. J. Rink, H. J. Hass, E. Soage–Echague // Arch. Int. Рharmacodyn. – 1961. – V. 130. – P. 335–353.
© 2016 The Author(s). Published by All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin.
This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI)) and the Agreemnt of 12/06/2014 (CABI org / Human Sciences section)