Лечение и профилактика
УДК 619:616.995.1-085
DOI:
Поступила в редакцию 01.10.2014
Принята в печать 14.01.2015
Скачать статью в PDF формате
English version
Эффективность супрамолекулярных комплексов антигельминтиков при желудочно-кишечных стронгилятозах овец в производственных условиях
А. И. Варламова1, В. А. Долгошев2, К. М. Садов2, Е. Е. Белова1, И. И. Гламаздин1, С. С. Халиков3, Ю. С. Чистяченко4, А. В. Душкин4, С. Д. Дурдусов5, И. А. Архипов1
1 Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К. И. Скрябина
117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, д. 28, e-mail: arkhipov@vniigis.ru
2 Самарская научно-исследовательская ветеринарная станция,
e-mail: samnivs@mail.ru
3 Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, 119991, Москва, ул. Вавилова, д. 28, e-mail: salavatkhalikov@mail.ru
4 Институт химии твердого тела и механохимии СО РАН
630128, г. Новосибирск, ул. Кутателадзе, д. 28, e-mail: dushkin@solid.nse.ru
5 Московская государственная академия экономики и права. Калмыцкий филиал, г. Элиста, ул. Городовикова, 5, e-mail: durdusov@mail.ru
Реферат
Испытана эффективность супрамолекулярных комплексов альбендазола и фенбендазола, приготовленных по нанотехнологии с использованием адресной доставки Drug Delivery System. Испытание новых лекарственных форм альбендазола и фенбендазола проводили в колхозе «Ленинский путь» Пестравского района Самарской области на 37 овцах, спонтанно инвазированных нематодирусами и другими видами желудочно-кишечных стронгилят. Супрамолекулярный комплекс альбендазола с арабиногалактаном в дозе 1,0 мг/кг по ДВ и базовый альбендазол в дозе 10 мг/кг показали 100%-ную эффективность. Комплекс альбендазола с хитозаном проявил 87,5%-ную экстенсэффективность и 98,4%-ное снижение числа яиц нематод в фекалиях. Эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола с полимером была ниже.
Ключевые слова: овцы, стронгилятозы пищеварительного тракта, супрамолекулярный комплекс, альбендазол, фенбендазол, арабиногалактан, эффективность.
Введение
В настоящее время методы лечения животных при гельминтозах базируются на применении широкого ассортимента антигельминтных препаратов, некоторые из которых часто не обеспечивают необходимую эффективность и нередко их использование может вызывать нежелательные побочные эффекты, наносящие вред здоровью животных [1].
В связи с этим в разных странах постоянно ведется разработка новых и усовершенствование уже применяемых антигельминтиков. Во второй половине ХХ века основным направлением фармации было создание новых препаратов – субстанций. Только в ВИГИСе в 60–70-е годы прошлого века было синтезировано более 150 соединений, из которых около 30 при скрининге проявили антигельминтные свойства. Особо ценными из них были гексихол, битионол, оксид, оксинид, пиперазин, гигроветин и др. Многие из них применялись на практике [2]. В настоящее время имеются достаточный арсенал нематодоцидных, цестодоцидных и трематодоцидных препаратов.
Другим направлением инноваций является создание новых лекарственных форм уже существующих антигельминтиков путем получения мелкодисперсных соединений, повышения растворимости, включения вспомогательных веществ, стабилизаторов и полимеров, повышающих биодоступность, а также использования химических, механических и других методов и приемов [1, 3, 4]. Улучшение фармакологических свойств препаратов достигается за счет их направленного транспорта в заданную область, органы или клетки, а также контроля скорости, времени и места действия лекарственного средства в организме.
Адресная доставка препаратов в англоязычном названии звучит как Drug Delivery System. В последние годы удельный вес разработок Drug Delivery становится доминирующим [5].
В предыдущие годы был предложен метод твердофазного комплексообразования, заключающийся в совместной механохимической обработке субстанции альбендазола с водорастворимыми полимерами, которые рассматриваются как средства доставки антигельминтных препаратов [4, 6].
Целью нашей работы было изучение влияния механохимической технологии и адресной доставки Drug Delivery System на эффективность антигельминтиков на овцах, спонтанно инвазированных стронгилятами пищеварительного тракта в производственных условиях.
Материалы и методы
Для проведения испытаний были разработаны супрамолекулярные комплексы альбендазола и фенбендазола путем механохимической модификации субстанций с полимерами в активаторах ударно-истирающего типа [4].
Испытание новых лекарственных форм альбендазола и фенбендазола проводили в колхозе «Ленинский путь» Пестравского района Самарской области на 37 овцах, спонтанно инвазированных нематодирусами и другими видами желудочно-кишечных стронгилят. Овцам разных групп по 4–8 голов в каждой задавали однократно перорально новые лекарственные формы альбендазола и фенбендазола в дозе 1,0 мг/кг по ДВ в сравнении с базовыми препаратами альбендазолом и фенбендазолом в дозах 1,0 и 10 мг/кг. На основе этих субстанций наработаны супрамолекулярные комплексы. Животные контрольной группы препарат не получали.
Эффективность препаратов учитывали по результатам копроовоскопических исследований методом флотации до и через 18 сут после дегельминтизации. Учет эффективности препаратов проводили по типу «критический тест» с расчетом среднего числа обнаруженных яиц нематод [1].
Результаты и обсуждение
Результаты испытания механокомплекса альбендазола с арабиногалактаном на овцах свидетельствуют о 100%-ной эффективности против желудочно-кишечных стронгилят (табл.).
Супрамолекулярный комплекс альбендазола с хитозаном в дозе 1,0 мг/кг показал 87,5%-ную экстенсэффективность и 98,45%-ное снижение числа яиц стронгилят в фекалиях.
Базовый препарат – альбендазол в дозе 10 мг/кг проявил 100%-ную эффективность при желудочно-кишечных стронгилятозах овец.
После применения механокомплекса фенбендазола с арабиногалактаном в дозе 1,0 мг/кг две овцы из 5 леченых полностью освободились от нематод, а число яиц желудочно-кишечных стронгилят снизилось на 78,6 %. Базовый фенбендазол проявил 85,7%-ную экстенсэффективность и 93,3%-ное снижение числа яиц нематод в фекалиях.
Зараженность животных контрольной группы в течение опыта существенно не изменялась (P > 0,05).
Учитывая то, что супрамолекулярные комплексы альбендазола и фенбендазола испытаны в дозе 1 мг/кг по ДВ, то можно полагать, что эффективность этих форм была 10–5 раз выше базового препарата при желудочно-кишечных стронгилятозах овец. Животные хорошо переносили препараты, побочного их действия на организм не наблюдали.
Полученные результаты испытания супрамолекулярных комплексов альбендазола при нематодозах овец свидетельствуют о 100%-ной эффективности.
Таким образом, в процессе выполнения работы разработаны новые лекарственные формы противопаразитарных препаратов на основе твердофазного комплексообразования, заключающийся в совместной механохимической обработке субстанции антигельминтиков с водорастворимыми полимерами, при котором происходит образование супрамолекулярных комплексов, обладающих повышенной в 5–10 раз эффективностью за счет увеличения растворимости, проницаемости, биодоступности. Субстанции антигельминтиков проникают в поры и на поверхность полимеров, что обеспечивает адресную доставку препарата, повышение эффективности и безопасности. Разработка позволит в десятки раз снизить объем импорта иностранных субстанций.
Литература
1. Архипов И. А. Антигельминтики: Фармакология и применение. – М., 2009.
2. Архипов И. А. Этапы создания антигельминтиков и перспективы развития экспериментальной терапии гельминтозов животных в России // Рос. паразитол. журнал. – 2007. – № 1. – С. 67–73.
3. Душкин А. В., Сунцова Л. П., Халиков С. С. Механохимическая технология для повышения растворимости лекарственных веществ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 1, Ч. 2. – С. 448–457.
4. Халиков С. С., Халиков М. С., Метелева Е. С. и др. Механохимическая модификация свойств антигельминтных препаратов // Химия в интересах устойчивого развития. – 2011. – Т. 19, № 6. – С. 699–703.
5. De Jong W. I., Born P. I. A. Drug delivery and nanoparticles: Applications and hazards // Intern. J. Nanomed. – 2008. – V. 3, № 2. – P. 133–149.
Эффективность супрамолекулярных комплексов антигельминтиков при стронгилятозах пищеварительного тракта овец
|
Препарат |
Доза, мг/кг, по ДВ |
Число овец в группе |
Из них освободилось от инвазии, гол. |
Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий, экз. |
ЭЭ, % |
Снижение числа яиц гельминтов, % («критический тест») |
|
|
до опыта |
после лечения |
||||||
|
Альбендазол + АГ (1 : 10) |
1,0 |
4 |
4 |
112,0±7,4 |
0 |
100 |
100 |
|
Альбендазол + ХТЗ |
1,0 |
8 |
7 |
128,6±8,2 |
2,0 |
87,5 |
98,45 |
|
Альбендазол базовый |
10,0 |
6 |
6 |
120,4±9,0 |
0 |
100 |
100 |
|
Фенбендазол + АГ (1 : 10) |
1,0 |
5 |
2 |
168,0±7,4 |
36,0 |
40 |
78,58 |
|
Фенбендазол базовый |
10,0 |
7 |
6 |
180,0±9,0 |
12,0 |
85,7 |
93,34 |
|
Контрольная группа |
– |
7 |
0 |
144,2±8,4 |
145,6±8,6 |
– |
– |
© 2015 The Author(s). Published by All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin.
This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI)) and the Agreemnt of 12/06/2014 (CABI org / Human Sciences section)