Скачать статью в PDF формате
Научная статья
УДК 619.616.995
https://doi.org/10.31016/1998-8435-2023-17-3-386-399
Биотрансформация фенбендазола в организме овец
после введения твердой дисперсии фенбендазола,
полученной по механохимической технологии
с арабиногалактаном
Иван Алексеевич Архипов 1, Михаил Владимирович Арисов 2,
Салават Самадович Халиков 3, Павел Павлович Кочетков 4
3 Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН, Москва, Россия
1 arkhipovhelm@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5165-0706
2 director@vniigis.ru, https://orcid.org/0000-0002-2103-8468
3 salavatkhalikov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4736-5934
4 pkochetkov@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6688-5540
Аннотация
Цель исследований – изучение биотрансформации фенбендазола в организме овец после введения твердой дисперсии фенбендазола (ТДФ), полученной по механохимической технологии с арабиногалактаном.
Материалы и методы. ТДФ в дозе 2,0 мг/кг по ДВ назначали овцам перорально. Пробы сыворотки крови животных исследовали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) с целью определения концентрации фенбендазола (ФБЗ) и его метаболитов сульфоксида и сульфона через 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 33, 48 и 72 ч после введения ТДФ и исходного ФБЗ (субстанции). Со-держание остаточных количеств ФБЗ и его метаболитов в органах и тканях овец определяли через 1, 3, 6, 11 и 21 сут после введения препаратов. Описана пробоподготовка и валидация метода.
Результаты и обсуждение. Получена значительная разница в метаболизме, фармакокинетике и сроках выведения ФБЗ и его метаболитов после введения овцам базового препарата (субстанции ФБЗ) и ТДФ в равной дозе по 2,0 мг/кг по ДВ. ФБЗ и его метаболиты начали обнаруживать в сыворотке крови через 2 ч после введения ТДФ и через 4 ч после применения базового ФБЗ. Фармакокинетические параметры ФБЗ и его метаболитов характеризуют большую концентрацию препарата в крови и более продолжительное время его удержания в кровотоке после введе-ния ТДФ по сравнению с показателями базового препарата. Максимальную концентрацию ФБЗ и его метаболитов обнаруживали в органах и тканях овец, получивших ТДФ на третьи сутки в количестве в печени ФБЗ 4862,3±296,2; сульфоксида 18243,5±486,1 и сульфона 2482,3±132,4 нг/г, а после введения базового ФБЗ на шестые сутки – в десятки раз меньшей концентрации. ФБЗ и его метаболиты не обнаруживали органах и тканях овец на 16-е сутки после применения базового ФБЗ и на 21-е сутки после введения ТДФ.
Ключевые слова: фенбендазол, твердая дисперсия, сульфоксид, сульфон, фармакокинетика, сроки выведения, жидкостная хроматография, масс-спектрометрия, овцы
Благодарности. Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ.
Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Для цитирования: Архипов И. А., Арисов М. В., Халиков С. С., Кочетков П. П. Биотрансформация фенбендазола в организме овец после введения твердой дисперсии фенбендазола, полученной по механохимической технологии с арабиногалактаном // Российский паразитологический журнал. 2023. Т. 17. № 3. С. 386–399. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2023-17-3-386-399
© Архипов И. А., Арисов М. В., Халиков С. С., Кочетков П. П., 2023