Скачать статью в PDF формате
English version
ВЛИЯНИЕ НАДИНАТА И МИТРАНОКСА НА РАЗВИТИЕ
ПОТОМСТВА В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ЖИЗНИ КРЫС
Козлов С.А., Мусаев М.Б.
ФГБНУ «Всероссийский НИИ фундаментальной и прикладной
паразитологии животных и растений им. К.И.Скрябина»
Введение. Надинат и митранокс – новые отечественные антигельминтные препараты, относятся к ацетилированным салициланилидам, обладают цестодоцидной и нематодоцидной активность. Препараты представляют собой белый с кремовым оттенком порошок, без вкуса, в воде не растворимы, предназначены для перорального применения. По данным доклинических исследований надинат на основании ГОСТа 12.10007-76 относится к 4 классу малоопасных, а митранокс к 3 классу умеренно опасных веществ по степени воздействия на организм при введении в желудок белым мышам и крысам. [3, 4], а также не обладают кумулятивными и эмбриотропными свойствами [5, 6]. К внешним факторам способным вызывать аномалии развития эмбрионов животных входят некоторые химические вещества, с которыми мы сталкиваемся в сельском хозяйстве и в быту. Методы тестирования токсической активности химических веществ, в основном новых фармакологических препаратов на эмбрионах, даны в рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения (доклад экспертов ВОЗ №364, 1968) [6-10]. Цель тестирования. Выяснить, обладает ли испытываемые препараты способностью вызвать уродства или гибель зародышей, а также отдалённые последствия на развития потомства в постнатальном периоде жизни крыс.
Материалы и методы. В опыт было отобрано 9 беременных самок с нормальным эстральным циклом, массой 200-220 г, которых разделили на 2 подопытные и одну контрольную группы. Подопытным животным 1-й группы вводили перорально (способ, который рекомендован для клинического применения тестируемых препаратов) надинат, 2-й – митранокс в максимальной терапевтической дозе 100 мг/кг с 1-19 дни эмбриогенеза, т.к. нельзя тестировать новые препараты только в отдельные сроки беременности, в том числе и во время так называемых критических периодов эмбриогенеза. Животные контрольной группы препарат не получали (чистый контроль). Отбор беременных животных проводили также как и при изучении эмбриотропных свойств, за первый день беременности считали обнаружение спермиев во влагалищных мазках.
За несколько дней до родов самок рассаживали в отдельные клетки по одной в каждую. Регистрировали дату родов, длительность беременности, количество родившихся крысят, живых, индекс гибели, уродливых, определяли соотношение особей разного пола в помете, взвешивали, вычисляли размер помёта. Далее в течение одного месяца вели наблюдения за развитием крысят: учитывали их массу на 4, 7, 14 и 21 дни, краниокаудальный размер на 3 и 5 дни, устанавливали сроки отлипания ушей, появления шерстного покрова, открытия глаз, опускания семенников и открытие влагалища [1].
Результаты. При тестировании надината и митранокса на развитие потомства в постнатальном периоде жизни крыс, гибель и внешние уродства отсутствовали (табл.).
Таблица
Влияние надината и митранокса на развитие потомства
в постнатальном периоде жизни крыс
Показатели |
Надинат |
Митранокс |
Контроль |
|
Количество родивших самок в группе |
3 |
3 |
3 |
|
Продолжительность беременности, дни |
21,0±0,22 t=0,80 |
21,0±0,21 t=0,80 |
21,0±0,21 t=0,80 |
|
Число особей разного пола |
♀30±0,25 ♂13±0,12 |
♀29±0,23 ♂12±0,09 |
♀28±0,23 ♂14±0,09 |
|
Количество крысят в помете |
14,3±0,98 t=0,30 |
13,6±0,93 t=2,77 |
14,0±0,84 t=2,84 |
|
Гибель новорождённых |
- |
- |
- |
|
Размер новорождённых (см), на 1-й день |
3,3±0,04 t=2,00 |
3,2±0,03 t=2,00 |
3,3±0,03 t=2,00 |
|
на 3-й день |
5,5±0,05 t=0,60 |
5,4±0,04 t=2,00 |
5,5±0,05 t=2,00 |
|
на 5-й день |
5,7±0,06 t=2,20 |
5,6±0,05 t=2,00 |
5,7±0,06 t=2,20 |
|
Масса новорождённых, г |
||||
на 4-й день |
6,7±0,07 t=0,50 |
6,6±0,06 t=2,00 |
6,7±0,07 t=0,50 |
|
на 7-й день |
8,7±0,08 t=1,50 |
8,5±0,09 t=2,00 |
8,6±0,08 t=1,50 |
|
на 14- день |
26,0±0,22 t=0,60 |
25,5±0,55 t=2,00 |
26,0±0,22 t=0,60 |
|
на 21-й день |
43,0±1,25 t=0,80 |
42,4±1,24 t=2,00 |
43,2±1,26 t=0,80 |
|
Отлипание ушек, дни |
2,0±0,02 t=0,40 |
2,0±0,02 t=0,40 |
2,0±0,02 t=0,40 |
|
Появления шерстного покрова, дни |
6.0±0,03 t=0,50 |
5,8±0,02 t=0,50 |
5,9±0,02 t=0,50 |
|
Открытия глаз, дни |
14,0±0,12 t=0,07 |
14,0±0,12 t=0,08 |
14,0±0,12 t=0,08 |
|
Опускание семенников, дни |
25,0±0,23 t=0,90 |
25,0±0,23 t=0,90 |
24,5±0,24 t=0,80 |
|
Открытие влагалища, дни |
29,0±1,09 t=0,70 |
30,0±1,20 t=0,50 |
29,0±1,09 t=0,70 |
|
Все крысята родились нормальными, хорошо реагировали на внешние раздражители. Краниокаудальный размер крысят от подопытных самок при рождении и на 5-й день, а также масса новорожденных крысят не отличалась от контрольных. И далее: отлипание ушей, появление волосяного покрова, открытие глаз, опускание семенников и открытие влагалища была в пределах допустимой нормы для данного вида животного.
Литература:
1. Дыбан А.П., Баранов B.C., Акимова И.М. //Арх. анат. гистол. и эмб.- 1970.- №10.- С.89-100. 2. Загородников М.В. Справочная книга по ветеринарной токсикологии пестицидов. - М.: Колос, 1976. - 21с. 3. Козлов С.А., Мусаев М.Б., Михайлицын Ф.С. и др. // Мед.паразитол. и паразит.бол. – 2013.-№3.-С.47–48. 4.Козлов С.А., Мусаев М.Б., Михайлицин Ф.С. //Рос.паразитол.журнал.-2014.- №2.- С. 87-91 5. Козлов С.А., Мусаев М.Б., Михайлицин Ф.С. и др. // Мед.паразитол. и паразит.бол. - 2013. - №3.- С.53– 55. 6. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. – Киев, 1988. – С. 32 – 35. 7. Медведь Л.И., Каган Ю.С., Спыну Е.И. // Вестник Всес. хим. о-ва им. Менделеева. – 1968.- 13.- №3.-С.263-271. 8. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств, одобренные фармакологическим комитетом Минздрава России (протокол №8 от 3 июля 1997) и утвержденные Минздравом России 18 декабря 1997. 9. Правила лабораторной практики в Российской Федерации: Приказ министерства здравоохранения РФ, №708н от 23.08.2010. 10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. – Москва: Медицина, 2005.