Влияние Надината и митранокса на развитие потомства в постнатальном периоде жизни крыс

Скачать статью в PDF формате
English version


ВЛИЯНИЕ НАДИНАТА И МИТРАНОКСА НА РАЗВИТИЕ
ПОТОМСТВА В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ЖИЗНИ КРЫС

 

Козлов С.А., Мусаев М.Б.
ФГБНУ «Всероссийский НИИ фундаментальной и прикладной
паразитологии животных и растений им. К.И.Скрябина»

 

Введение. Надинат и митранокс – новые отечественные антигельминтные препараты, относятся к ацетилированным салициланилидам, обладают   цестодоцидной и нематодоцидной активность. Препараты представляют собой белый с кремовым оттенком порошок, без вкуса, в воде не растворимы, предназначены  для  перорального применения. По данным доклинических исследований надинат на основании ГОСТа 12.10007-76 относится к 4 классу малоопасных, а митранокс к 3 классу умеренно опасных веществ по степени воздействия на организм при введении в желудок белым мышам и крысам. [3, 4], а также не обладают кумулятивными и эмбриотропными свойствами [5, 6].         К внешним факторам способным вызывать аномалии развития эмбрионов животных входят некоторые химические вещества, с которыми мы сталкиваемся в сельском хозяйстве и в быту. Методы тестирования токсической активности химических веществ, в основном новых фармакологических препаратов на эмбрионах, даны в рекомендации Всемирной  Организации Здравоохранения (доклад экспертов ВОЗ №364, 1968) [6-10].        Цель тестирования. Выяснить, обладает ли испытываемые препараты способностью вызвать уродства или гибель зародышей, а также отдалённые последствия на развития потомства в постнатальном периоде жизни крыс.

Материалы и методы. В опыт было отобрано 9 беременных самок с нормальным эстральным циклом, массой 200-220 г, которых разделили на 2 подопытные и одну контрольную группы. Подопытным животным 1-й группы вводили перорально (способ, который рекомендован для клинического применения тестируемых препаратов) надинат, 2-й – митранокс в максимальной терапевтической дозе 100 мг/кг с 1-19 дни эмбриогенеза, т.к. нельзя тестировать новые препараты  только в отдельные сроки беременности, в том числе и во время так называемых критических периодов эмбриогенеза. Животные контрольной группы препарат не получали (чистый контроль). Отбор беременных животных проводили также как и при изучении эмбриотропных свойств, за первый день беременности считали обнаружение спермиев во влагалищных мазках.

За несколько дней до родов самок рассаживали в отдельные клетки по одной в каждую. Регистрировали дату родов, длительность беременности, количество родившихся крысят, живых, индекс гибели, уродливых, определяли соотношение особей разного пола в помете, взвешивали, вычисляли размер помёта. Далее в течение одного месяца вели наблюдения за развитием крысят: учитывали их массу на 4, 7, 14 и 21 дни, краниокаудальный размер на 3 и 5 дни, устанавливали сроки отлипания ушей, появления шерстного покрова, открытия глаз, опускания семенников и открытие влагалища [1].

Результаты. При тестировании надината и митранокса на развитие потомства в постнатальном периоде жизни крыс, гибель и внешние уродства отсутствовали (табл.).

Таблица

Влияние надината и митранокса на развитие потомства

в постнатальном периоде жизни крыс

 

Показатели

Надинат

Митранокс

Контроль

Количество родивших самок в группе

3

3

3

Продолжительность беременности, дни

21,0±0,22

t=0,80

21,0±0,21

t=0,80

21,0±0,21

t=0,80

Число особей разного пола

♀30±0,25 ♂13±0,12

♀29±0,23

♂12±0,09

♀28±0,23

♂14±0,09

Количество крысят

в помете

14,3±0,98

t=0,30

13,6±0,93

t=2,77

14,0±0,84

t=2,84

Гибель новорождённых

 

-

 

-

 

-

Размер новорождённых (см), на 1-й день

 

3,3±0,04

t=2,00

 

3,2±0,03

t=2,00

 

3,3±0,03

t=2,00

на 3-й день

5,5±0,05

t=0,60

5,4±0,04

t=2,00

5,5±0,05

t=2,00

на 5-й день

5,7±0,06

t=2,20

5,6±0,05

t=2,00

5,7±0,06

t=2,20

Масса новорождённых, г

на 4-й день

6,7±0,07

t=0,50

6,6±0,06

t=2,00

6,7±0,07  t=0,50

на 7-й день

8,7±0,08

t=1,50

8,5±0,09

t=2,00

8,6±0,08 t=1,50

на 14- день

26,0±0,22

t=0,60

25,5±0,55

t=2,00

26,0±0,22  t=0,60

на 21-й день

43,0±1,25

t=0,80

42,4±1,24

t=2,00

43,2±1,26  t=0,80

Отлипание ушек, дни

2,0±0,02

t=0,40

2,0±0,02

t=0,40

2,0±0,02  t=0,40

Появления шерстного покрова, дни

6.0±0,03

t=0,50

5,8±0,02

t=0,50

5,9±0,02  t=0,50

Открытия глаз, дни

14,0±0,12

t=0,07

14,0±0,12

t=0,08

14,0±0,12  t=0,08

Опускание семенников, дни

25,0±0,23

t=0,90

25,0±0,23

t=0,90

24,5±0,24 t=0,80

Открытие влагалища, дни

29,0±1,09

t=0,70

30,0±1,20

t=0,50

29,0±1,09  t=0,70

Все крысята родились нормальными, хорошо реагировали на внешние раздражители. Краниокаудальный размер крысят от подопытных самок при рождении и на 5-й день, а также масса новорожденных крысят не отличалась от контрольных. И далее: отлипание ушей, появление волосяного покрова, открытие глаз, опускание семенников и открытие влагалища была в пределах допустимой нормы для данного вида животного.

        

Литература:

1. Дыбан А.П., Баранов B.C., Акимова И.М. //Арх. анат. гистол. и эмб.- 1970.- №10.- С.89-100.  2. Загородников М.В. Справочная книга по ветеринарной токсикологии пестицидов. - М.: Колос, 1976. - 21с. 3. Козлов С.А., Мусаев М.Б., Михайлицын Ф.С. и др. //  Мед.паразитол. и паразит.бол.  – 2013.-№3.-С.47–48. 4.Козлов С.А., Мусаев М.Б., Михайлицин Ф.С. //Рос.паразитол.журнал.-2014.- №2.- С. 87-91 5. Козлов С.А., Мусаев М.Б., Михайлицин Ф.С. и др. // Мед.паразитол. и паразит.бол.  - 2013. - №3.- С.53– 55. 6. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. – Киев, 1988. – С. 32 – 35.  7. Медведь Л.И., Каган Ю.С., Спыну Е.И. // Вестник Всес. хим. о-ва им. Менделеева. – 1968.- 13.- №3.-С.263-271.  8. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств, одобренные фармакологическим комитетом Минздрава России (протокол №8 от 3 июля 1997) и утвержденные Минздравом России 18 декабря 1997.  9. Правила лабораторной практики в Российской Федерации: Приказ министерства здравоохранения РФ, №708н от 23.08.2010.  10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. – Москва: Медицина, 2005.