Аллергизирующие свойства препарата Иверсан

Скачать статью в PDF формате
English version


АЛЛЕРГЕННЫЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТА ИВЕРСАН

Мелнис Р.И.
ФГБУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная акаде-мия», г. Нижний Новгород.



Введение. В 1979 году в научно-исследовательской лаборатории фирмы "Мерк" (Merk Sharp & Dohme Research Laboratories) был открыт новый класс природных веществ, продуцируемых лучистым грибком Streptomyces avermitilis; эти вещества, оказавшиеся исключительно эффективными против нематод всех видов, были названы авермектинами. В дальнейшем, путем небольшой химической модификации (гидрогенизации) одного из авермектинов был получен еще более эффективный антгельминтик, названный ивермектином [7].

Ивермектин широко применяется для лечения различных паразитарных заболеваний, причем в очень малых концентрациях по сравнению с другими паразитицидами. Ивермектин обладает широким спектром противопаразитарного действия, применяется орально, наружно и подкожно в виде инъекций [1, 2, 4, 7].

Препарат не оказывает эмбриотоксического, канцерогенного и мута-генного действия, также не влияет на репродуктивную функцию [1, 3, 5].

Ивермектин является малотоксичным препаратом – ЛД50 для белых мышей – 25, для крыс – 50, для крысят 2 – 3 мг/кг, для собак – 80 мг/кг массы тела соответственно. При пероральном введении взрослым мышам ивермектин более токсичен для самцов, чем для самок. Эти дозы значительно превышают рекомендованные. У собак признаки токсикоза проявлялись мышечной дрожью, тремором, атаксией и обильным слюнотечением. При накожном введении ЛД50 составила для кроликов 406, для крыс более 660 мг/кг [3].
ООО «НВЦ Агроветзащита» разработала противопаразитарный препарат в форме раствора для перорального применения содержащий в качестве действующего вещества 4% ивермектин.

Мы провели исследования аллергенных свойств препарата.

Материалы и методы. Аллергенные свойства препарата изучали согласно «Методическим рекомендациям по оценке аллергенных свойств фармакологических средств» [5, 6] в двух тестах: конъюнктивальной пробе и реакции дегрануляции тучных клеток. Под опыт взяли 5 кроликов. Предварительно кроликов сенсибилизировали перорально путем введения препарата Иверсан из расчета 0,1 мл/10 кг массы тела. Для постановки пробы препарат вводили по 1 капле под верхнее веко опытным животным, а контрольным – воду для инъекций.

Реакцию учитывали через 15 мин (быстрая реакция) и через 24 – 48 часов (гиперчувствительность замедленного типа), и оценивали по следующей шкале (в баллах):

1. легкое покраснение слезного протока;
2. покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице;
3. покраснение всей роговицы и склеры.


Реакцию дегрануляции тучных клеток провели на 6 мышах линии СВА, которым задавали препарат в дозе 400 мкг/кг по ДВ. Через 2 дня мышей убили, собрали сыворотку крови. Тучные клетки выделяли из перитонеальной жидкости 2 крыс-самцов массой 150 – 180 г после внутрибрюшинного введения физраствора с гепарином в количестве 10 мл.

На предметные стекла, покрытые 0,3 % нейтральротом на абсолютном спирте наносили по 1 капле тучных клеток, сыворотку крови от подопытных мышей и препарат в разведении 1:10. В контрольную пробу брали тучные клетки и сыворотку крови от тех же мышей (по 1 капле) и по разнице процента дегрануляции тучных клеток в опыте и в контроле судили о сенсибилизации организма. Для контроля достоверности полученных данных подсчитывали процент дегрануляции тучных клеток в перитонеальной жидкости (10 %) и с комплементом (8 %).

Результаты исследований. При нанесении одной капли препарата опытным животным в верхнее веко правого глаза, а контрольным — вазелин в верхнее веко левого глаза, через 15 минут отмечали покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице (2 балла), через 24 часа реакция отсутствовала (таблица 1). При введении контрольным животным в левое веко отмечали легкое покраснение слезного протока, через 15 минут реакция исчезла (1 балл). При промывании глаз водой указанные признаки исчезали через 3 – 4 часа.

Таблица 1.
Результаты конъюнктивальной пробы

№ животного

Название препарата

Результаты реакции, через:

15 минут

24 часа

48 часов

1.

Иверсан

1

2+

3

-

-

2.

Иверсан

1+

2

3

-

-

3.

Иверсан

1

2+

3

-

-

4.

Контроль (вазелин)

1

2+

3

-

-

5.

Контроль (вазелин)

1

2+

3

-

-


Примечание:
1 – легкое покраснение слезного протока (1 балл);
2 – покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице (2 балла);
3 – покраснение всей конъюнктивы и склеры (зуд) (3 балла).

Таблица 2.
Результаты реакции дегрануляции тучных клеток на введение препарата

№ гр.

Животное

Процент дегра-нуляции тучных клеток в опыте 

Процент дегра-нуляции тучных клеток в контроле 

Результаты дегрануляции тучных кл., % 

1

1

2

3

4

5

6

24

25

24

26

24

23

17

18

17

19

18

15

7

8

7

7

6

8

M±m

 

 

 

7,16±0,2


Примечание: согласно полученным данным, процент дегрануляции тучных клеток составил 7,16±0,2, а до 10 % – препарат не обладает сенсибилизирующими свойствами.

Заключение. Препарат Иверсан не вызывает аллергических реакций по результатам конъюнктивальной пробы и реакции дегрануляции тучных клеток.


Литература: 1. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение, - М. 2009, с.405; 2. Архипов И.А, Архипова Д.Р. Эффективность Ивомека при гельминтозах с/х животных //Бюллетень ВИГИС, М, 1990.-в.54, 3-8; 3. Викторов А.В., Дриняев В.А. Развитие резистентности к ивермектину // Ветеринария, № 4, 2002. С. 31-35; 4. Волков Ф.А., Волков К.Ф. Ивомек – опыт применения в России // М., 1999. 39 с. 5. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств, М.: «Минздрав», 1986; 6. Методические рекомендации по оценке аллергических фармакологических средств, М., 1988; 7. Craig N. Burkhart. Ivermectin: An Assessment of its Pharmacology, Microbiology and Safety // Vet. Human Toxicology, 2000, 42. № 1. – Р. 30 – 35.



© 2016 The Author(s). Published by All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin.
This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI) and the Agreement of 12.06.2014 (CABI.org / Human Sciences section).