Кумулятивные свойства супрамолекулярного комплекса триклобендазола

Скачать статью в PDF формате
English version


КУМУЛЯТИВНЫЕ СВОЙСТВА СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА ТРИКЛАБЕНДАЗОЛА

Миленина М.В., Мусаев М.Б.
ФГБНУ «Всероссийский НИИ фундаментальной и прикладной
паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина»



Введение. Учитывая огромный экономический ущерб, причиняемый фасциолёзом, особенно молодыми формами фасциол в период их миграции, что вызывает острую форму заболевания. В связи тем, что импортный триклабендазол в России, практически, не применяется из-за его высокой стоимости, разработана отечественная лекарственная форма на основе субстанции триклабендазола и полимера арабиногалактан, с применением современных нанотехнологий - «супрамолекулярный комплекс триклабендазола» для лечения животных при острой и хронической форме фасциолеза. Препарат представляет собой сухой порошок светло-бежевого цвета с лёгким хвойным запахом и сладковатым вкусом, в отличии от субстанции триклабендазола хорошо растворяется в воде, обладает более высокой фасциолоцидной эффективностью и экономичен.

Доклинические токсикологические исследования фармакологических веществ проводят для установления их побочного действия на организм животных, т.е. с целью изучения безопасности в зависимости от токсических эффектов доз и длительности применения препарата.

Выявление кумулятивных свойств является важным этапом в токсикологической оценке для получения более полной характеристики нового препарата

Целью работы явилось выявление кумулятивных свойств новой отечественной лекарственной формы супрамолекулярного комплекса триклабендазола.

Материалы и методы. Для определения коэффициента кумуляции использовали метод, основанный на учете гибели животных при повторном введении препарата – тест субхронической токсичности [2, 3, 4], в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [4]. Для опыта было отобрано 20 беспородных белых крыс массой 150-160 г. Препарат в первые четверо суток вводили перорально в дозе 1300 мг/кг равной 0,1 от ранее установленной однократной ЛД50 (13000 мг/кг), затем каждые четверо суток дозу увеличивали в 1,5 раза. Опыт проводили в течение 24 суток, на протяжении всего времени вели наблюдение за животными, учитывая их состояние, степень активности.

Результаты. Данные, полученные в опыте, представлены в таблице. Установлено, что 50% животных пало на 24 сутки опыта, суммарная доза вводимого препарата за этот период составила 107348 мг/кг. Коэффициент кумуляции по формуле Ю.С. Кагана, В.В. Станкевича равен: Ккум=ЛД50n (107348 мг/кг) : ЛД501 (13000 мг/кг) = 8,2

Таблица
Результаты изучения кумулятивных свойств

Период введения (сутки)

Ежедневно вводимая доза мг/кг по препарату

Суммарная доза мг/кг

Пало/Общее количество крыс

%

1-4

1300

5200

0/20

0

5-8

1950

7800

0/20

0

9-12

2925

11700

1/20

5

13-16

4350

17400

3/20

15

17-20

6525

26100

7/20

35

21-24

9787

39148

11/20

55


Заключение: по принятой классификации [2] «супрамолекулярный комплекс триклабендазола» на основе полимера арабиногалактан (ТКБ+АГК) относится к группе веществ, обладающих слабо выраженными кумулятивными свойствами, так как коэффициент кумуляции более 5 – 8,2.


Литература: 1. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М., 2009.- 403с. 2. Медведь Л.И., Каган Ю.С., Спыну Е.И. // Вестник Всес. хим. об-ва им. Менделеева. - 1968. - Т. 13.- №3. - С. 263-271. 3. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. - М., 1997. 4. Хабриев Р.У. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, - М., 2005. - 828с.



© 2016 The Author(s). Published by All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin.
This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI) and the Agreement of 12.06.2014 (CABI.org / Human Sciences section).